La Via Francigena du Sud était l’itinéraire qui reliait Rome aux principaux ports de l’actuelle région des Pouilles, lieux d’embarquement vers la Terre Sainte. Cependant, la même route était également empruntée vers la Ville éternelle, Rome, par des fidèles du sud de l’Italie en pèlerinage vers les tombes de Saint Pierre et de Saint Paul.
Rome est donc à la fois un point de départ et d’arrivée, se situant au même niveau religieux et culturel que Jérusalem, également une destination de pèlerinage majeure. Le tronçon de la Via Francigena au sud de Rome, qui est le prolongement naturel de l’itinéraire au nord, est l’itinéraire par excellence qui vise à valoriser et à relancer le patrimoine territorial des Régions italiennes concernées : le Latium, la Campanie, la Basilicate et les Pouilles.